Oss, 30 januari 2020 - Sublin B.V., opgericht in 2017 in Nederland, is een bedrijf in de laatste preklinisch fase dat wordt gefinancieerd door een ronde A-investering in 2019. In 2020 is een A+-ronde veiliggesteld. Sublin wil diabetes patiënten een revolutionair alternatief bieden voor hun meervoudige dagelijkse insuline-injecties door het ontwikkelen van een sublinguale insulinemodaliteit (SLIM). SLIM is gebaseerd op een nieuwe formuleringstechnologie met snelwerkende en langwerkende insulineafgifte-eigenschappen. Dit voltooit de ontwikkelingsroute van insulinetoediening van injecteerbaar insuline, die teruggaat tot de jaren 1920, naar sublinguale toediening nu [1-5].
Sublin BV is een spin-out van NanoServe BV (NSV), een R&D nanotechnologie platform bedrijf actief in het ontwerpen van veilige en innovatieve nanotechnologie producten voor verschillende sectoren, waaronder landbouw, voeding, textiel en gezondheidszorg. Het van oorsprong Franse bedrijf NanoSERVE SAS verhuisde in 2017 naar Nederland om uitbreiding van zijn producten en diensten in Europa mogelijk te maken. De farmaceutische tak van NSV richtte haar eerste farmaceutische productontwikkeling spin-out op, Sublin B.V., gebaseerd op de exclusieve nanotechnologie formulering ten behoeve van insulineafhankelijke diabetes mellitus. De NSV-technologie is exclusief gelicenseerd aan Sublin B.V. voor de sublinguale toediening van antidiabetesgeneesmiddelen.
De prevalentie van diabetes mellitus neemt toe als pandemie, en beslaat momenteel ongeveer 10% van de wereldwijde volwassen bevolking. In 2000 werden meer dan 171 miljoen diabeten geregistreerd, echter zal dit naar schatting tegen 2035 toenemen tot 600 miljoen patiënten [6.7]. De Internationale Diabetes Federatie schat dat 5 miljoen mensen per jaar aan diabetes mellitus overlijden, en dit werpt slechts een beperkt licht op de vele complicaties en de bijbehorende gezondheidszorgkosten. Met betrekking tot de kosten, hebben de Verenigde Staten jaarlijks ongeveer 727 miljard dollar uitgegeven aan diabetes-gerelateerde kosten. Als gevolg daarvan kent de farmaceutische interventiemarkt een CAGR van meer dan 7,9% en de insulinemarkt een duizelingwekkende CAGR van 16,9% [6,7].
Diabetes type-I en insulineafhankelijke diabetes type II kunnen alleen worden behandeld met insuline[8-10]. Op dit moment is de diabetesmarkt overspoeld met niet-insuline achtige geneesmiddelen die het effect en de progressie van vroege diabetes remmen. Deze geneesmiddelen, zoals remmers van DDP-4, SGLT2, α-glucosidase of activators van PPARγ, AMPK of GLP-1, hebben voor veel patiënten allemaal één gemeenschappelijke deler; ze helpen slechts tijdelijk en kunnen na enkele jaren niet meer de progressie naar insulineafhankelijkheid voorkomen [11-15]. Innovaties binnen insulinetoediening worden grotendeels gevonden in injectie-gebaseerde apparaten, zoals pompen, patchpompen, micronaaldpatches en andere die als iets voordeliger worden beschouwd dan spuiten, maar als zodanig het feit niet omzeilen dat insuline moet worden geïnjecteerd [5]. Dit is te wijten aan de biochemische eigenschappen van insuline, het is te groot en te polair om biologische membranen te passeren om de bloedcirculatie te bereiken, en orale inname resulteert in vertering van het eiwit, waardoor het volledig inactief wordt.
Om deze redenen richt Sublin BV zich daadkrachtig op de ontwikkeling van oraal (sublinguaal) beschikbaar insuline. Hoewel het ontwikkelen van oraal beschikbaar insuline een moeilijke taak is, wordt het beschouwd als de "heilige graal" op het gebied van insulinetoediening. De voordelen zijn meervoudig; een hogere therapietrouw, een lagere sociale weerstand tegen insuline toediening, geen injectieplek irritatie, en geen injectie-fobie die een probleem vormt voor een deel van de patiëntenpopulatie. De mogelijkheid om het transport en de opslag van ons insuline in gedroogde vorm te produceren, maakt de huidige vereiste logistieke keten van bestaande insuline-oplossingen overbodig, waardoor ons geneesmiddel zeer eenvoudig en goedkoop te vervoeren is en langere perioden is op te slaan.
De ontwikkeling van de SLIM formulering maakt gebruik van de NSV nanotechnologie, welke op uitsluitend verbindingen met door EMA en FDA goedgekeurde veiligheidsprofielen gebaseerd is. De SLIM formulering kan veel insuline bevallen, en kent een eenvoudig productieproces dat eenvoudig op te schalen is. Ons SLIM product zal waarschijnlijk binnen een paar jaar in diabetespatiënten getest worden. Gevalideerde in vitro celstudies hebben de onderzoekers van Sublin naar een veelbelovende SLN-verbinding geleid. In de preklinische testen verlaagde zowel snelwerkend als langwerkend SLIM insuline het bloedglucose van varkens met diabetes mellitus na sublinguale toediening. Dit effect ging gepaard met een bijbehorende dosis-respons kinetiek, hetgeen wijst op een veelbelovende biologische beschikbaarheid. Momenteel is Sublin op zoek naar investeerders om de vereiste veiligheids- en toxiciteitsstudies en GMP-productie te financieren alvorens door te stoten naar de klinische studies.
