Prologue. Sublin BV est une sociéte qui développe des produits pharmaceutiques pour le diabéte en phase préclinique avancée. La société se concentre sur une nouvelle modalité d’insuline sublinguale (SLIM) , et d’autres classes de medicaments, en tant que nouvelle intervention pour le diabète permettant de s’affranchir des injections sous-cutanées d’insuline. Cet article 1 se concentre sur l’apport d’information pertinente sur le diabète sucré. Le traitement du diabète et les innovations thérapeutiques seront abordés dans le rapport 2.
Le diabète sucré (DM) est une maladie qui provoque des niveaux pathologiques élevés de sucre dans le sang et un risque élevé de dommages aux organes ainsi que d’autres complications. Il s’agit d’une maladie métabolique causée par une faible production d’insuline (type I DM) ou en raison d’une signalisation insuffisante d’insuline pour atteindre une captation adéquate de glucose par les cellules musculaires et adipeuses (diabète de type II ou DT2). Le diabète de type I ou DT1 est causé par la destruction de des cellules β productrices d’insuline dans les îlots de Langerhans du pancréas, probablement par le ciblage auto-immun. Le DT2 peut être distingué du DT1 comme une altération de la fonction de l’insuline, une entité physiopathologique appelée insulino-resistance, associée à une augmentation de la production hépatique de glucose et sa libération ainsi qu’un défaut de sécrétion d’insuline.
Le traitement du diabète exige un contrôle et une régulation constants des niveaux de sucre dans le sang par l’apport contrôlé en sucre, l’exercice et les interventions pharmacologiques. Beaucoup de patients DT2 ne peuvent pas contrôler de manière optimale leur maladie en raison des changements de mode de vie et des médicaments hypoglycémiants oraux (insulino-secrétagogues, insulino-sensibilisateurs ou incrétino-mimétiques) pour atteindre les niveaux désirés de sucre dans le sang. Cependant, pour tous les patients DT1, et environ 30% des patients DT2, des injections sous-cutanées d’insuline sont nécessaires plusieurs fois par jour. Ces injections consistent soit en une insuline à action lente pour un effet durable pendant la journée (dose d’entretien) ou une injection d’effet rapide associée à un repas riche en glucides. Bien que l’insuline soit nécessaire pour réguler la glycémie et permet d’éviter un large éventail de complications organiques [1-12], les injections d’insuline sous-cutanée augmentent le risque d’hypoglycémie, entraînent des concentrations d’insuline localement trop élevée (hyperinsulinémie périphérique), une altération de la graisse cutanée et sa déformation (lipoatrophie ou lipodystrophie), ainsi que l’obésité, les lésions neuronales induites par l’insuline (neuropathie) et d’autres lésions tissulaires [13]. En outre, les injections d’insuline sont souvent des procédures non-publiquement acceptables et sont souvent associées à l’inconfort et à la phobie des aiguilles, ce qui provoque un stress psychologique. Celà conduit souvent à la non observance (ou mauvaise observance) du traitement par de nombreux patients et donc un risque encore plus élevé de complications. Des études cliniques ont montré qu’une proportion significative de patients n’atteignent pas le contrôle glycémique durable. Un défaut pratique de l’insuline est la nécessité dit de la refroidir en permanence et, ce qui signifie que les chaînes de distribution, le transport et le stockage sont généralement coûteux et limités.
« La solution SLIM de Sublin vise à être le traitement de nouvelle génération pour le diabète sucré »
Selon un rapport de l’OMS d’avril 2016, le diabète est un problème majeur de santé publique, et l’une des quatre maladies non transmissibles (PNT) prioritaires axées sur l’action mondiale. Le diabète a atteint une échelle pandémique dans le monde entier. L’incidence et la prévalence du diabète n’ont cessé d’augmenter au cours des dernières décennies. On estime que 422 millions d’adultes vivent avec le diabète, contre 108 millions en 1980. La prévalence mondiale du diabète a presque doublé depuis 1980, passant de 4,7 % à 8,5 %. Selon une enquête menée dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, le nombre de personnes atteintes de diabète devrait atteindre 592 millions d’ici 2035. Le diabète a augmenté rapidement dans les pays en développement en particulier au cours de la dernière décennie. Au XXIe siècle, le diabète est une nouvelle épidémie au Moyen-Orient, en Afrique, en Amérique latine, en Inde et dans le reste de l’Asie.
Le diabète et ses complications entraînent une perte importante pour les patients et leurs familles, pour les systèmes de santé et pour les économies nationales en raison des coûts médicaux directs et de la perte de travail et de salaires. En plus du fait qu’environ 5 millions de patients diabétiques décèdent par an, des complications telles que les amputations des jambes (60 % de toutes les amputations d’adultes aux États-Unis), les maladies cardiaques, la perte de vision et l’insuffisance rénale sont également une cause de diminution de la qualité de vie pour les patients et de surcoûts sociétaux. Selon la Fédération internationale du diabète (FID), le diabète a entraîné des dépenses de santé américaines de 727 millions de dollars en 2017, soit plus de 10 % des dépenses totales des maladies de l’adulte et plus que les dépenses en oncologie [14]. En outre, l’IDF a estimé qu’environ 1,1 million d’enfants atteints de diabète de type 1 étaient recensés en 2017. Le marché mondial du diabète devrait dépasser les 56 milliards de dollars d’ici 2020, avec une croissance annuelle composée (TCAC) d’environ 8 % et un marché annuel spécifique à l’insuline de plus de 51 milliards de dollars à un TCAC d’environ 17 %. Les principaux facteurs qui contribuent à cette croissance du marché sont ; l’augmentation de la prévalence du diabète, l’augmentation de la population gériatrique, une sensibilisation accrue au diabète et l’augmentation de la prévalence de l’obésité [15,16].
Pendant des décennies, le traitement du diabète sucré insulinodépendant est basé sur de multiples injections d’insuline sous-cutanées par jour. L’injection d’insuline est nécessaire parce qu’elle est oralement inefficace en raison d’un défaut d’absorption et une dégradation orale et dans le système gastro-intestinal, ainsi que l’effet de premier passage du foie. Les injections causent de l’inconfort, une mauvaise observance de la prescription et un risque accru de complications au fil du temps [17]. D’autres formes d’administration de l’insuline ont échoué à divers moments, comme on en parle plus en détail dans le ‘rapport 2’. Une voie orale efficace de la prise d’insuline serait grandement appréciée car elle contourne pratiquement tous les effets négatifs des injections. En outre, une formulation orale de l’insuline devrait avoir une biodisponibilité beaucoup plus élevée mais augmenterait les coûts par rapport à la situation actuelle. Afin d’augmenter le confort du patient et de baisser les prix des médicaments, cette nouvelle formulation devrait idéalement être la stabilité à température ambiante. Les solutions d’insuline actuelles doivent être refroidies en permanence, ce qui rend le transport et le stockage coûteux.
Sublin veut répondre à toutes ces exigences grâce à une nouvelle modalité d’insuline sublinguale (SLIM), qui consiste à une simple prise par voie orale, a une biodisponibilité très élevée et qui ne nécessite pas de conditionnement réfrigéré. Avec cette performance, nous répondons à la nécessité de permettre la voie d’administrations de l’insuline la plus désirée, faisant SLIM la prochaine génération de traitement du diabète.
